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溶酶体可能会导致阿尔茨海默氏病

发布时间:2018-05-15

来自耶鲁大学的新研究表明溶酶体,细胞的“垃圾处理”系统可能会失败,并可能导致阿尔茨海默氏病。 / em

溶酶体是细胞的“垃圾处理”系统,在大脑中的淀粉样蛋白斑附近发现很多,这是阿尔茨海默病的一个标志。科学家早就认为他们的存在是有帮助的 - 他们正在降解引发淀粉样斑块形成的毒性蛋白质。

然而,在阿尔茨海默氏病患者中,这些溶酶体缺乏正确完成其工作的能力,而溶酶体的积聚甚至可能导致疾病,耶鲁大学研究人员在6月29日的一周中报道了美国国家科学院院刊科学。

新发现提高了诱导溶酶体做好工作可能有助于预防最终破坏阿尔茨海默病患者思维的有毒过程的可能性。

科学家们首先注意到半个多世纪以前淀粉样蛋白斑块中存在大量的溶酶体。这项新研究表明,在接触淀粉样蛋白斑的神经元中建立的溶酶体异常富集β-分泌酶,β-分泌酶是启动产生有毒淀粉样蛋白β肽的酶。研究人员说,这些功能失调的溶酶体缺乏降解β-分泌酶的能力。

“我们认为这代表了一个恶性循环,”Swetha Gowrishankar说,他是一位博士后科学家,他领导了细胞生物学助理教授Shawn Ferguson实验室的研究

研究人员认为,溶酶体不能成熟,因为淀粉样蛋白斑阻断了溶酶体在神经元轴突内传播的能力,这反过来导致局部积聚更多的β-分泌酶和形成更多的淀粉样蛋白β肽。

该团队接下来将使用遗传策略来恢复阿尔茨海默病小鼠模型中的神经元溶酶体成熟和功能,以确定这是否能防止疾病病理学的发展。研究人员还指出,溶酶体功能障碍与其他神经退行性疾病有关,包括帕金森病和额颞叶痴呆。

Pietro De Camilli实验室,约翰克林根斯坦神经科学教授和细胞生物学教授,以及神经病学副教授Jaime Grutzendler也为这项研究做出了贡献。所有这些研究人员都是耶鲁计划在细胞神经科学,神经退行性病和修复方面的成员。

该研究的资金支持由美国国立卫生研究院,霍华德休斯医学研究所,埃利森医学基金会和前额颞叶痴呆研究联盟提供。

资料来源:耶鲁大学Bill Hathaway